Acta Otorrinolaringol Esp 2002;53:448-454

EFECTO ANTITUMORAL DEL GEN SUICIDA HSV-tk Y GANCICLOVIR EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO

M.S.BOLEAS AGUIRRE, S.FERNÁNDEZ GONZÁLEZ, M.A.GALLEGO MADRID, R.GARCÍA-TAPIA URRUTIA
DEPARTAMENTO DE OTORRINOLARINGOLOGÍA. CLÍNICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. PAMPLONA.

RESUMEN

Introducción:Se estudió la transfección por adenovectores y el efecto antitumoral del gen HVS-tk asociado a ganciclovir (AdCMVtk/GCV)en células KB de carcinoma epidermoide oral humano,in vitro e in vivo.Material y métodos: La trasfección por adenovectores se comprobó al teñir con X-gal cultivos y cortes tumorales KB tras exponerlos al adenovector AdCMVlacZ. El efecto antitumoral de AdCMVtk/GCV in vitro se estudió al comparar la supervivencia entre cultivos expuestos a AdCMVtk/GCV y a AdCMVlacZ/GCV.Para valorar el efecto antitumoral in vivo, se comparó el volumen de necrosis tumoral con respecto al total, entre animales tratados con AdCMVtk/GCV y con AdCMVlacZ/GCV. Se estudió la toxicidad hepática y renal. Resultados:In vitro,la supervivencia con AdCMVtk/GCV es menor que con AdCMVlacZ/GCV.In vivo,el volumen de necrosis es mayor con AdCMVtk/GCV que con AdCMVlacZ/GCV. No se constató toxicidad hepática ni renal.Conclusiones:Las células KB se transfectan por adenovectores y son destruidas por AdCMVtk/GCV,in vitro e in vivo (sin toxicidad en este modelo experimental animal).

PALABRAS CLAVE

Genes suicidas.Cáncer de cabeza y cuello.

ANTITUMORAL EFFECT OF HSV-tk SUICIDE GENE ASSOCIATED WITH GANCICLOVIR IN A EXPERIMENTAL MODEL OF HEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMA

ABSTRACT

Introduction:We studied the transfection by adenoviral vectors and the antitumoral effect of HSV-tk gene associated with ganciclovir (AdCMVtk/GCV)in KB human oral cavity squamous cell carcinoma,in vitro and in vivo.Materials and methods: Transfection was assessed by the X-gal stain.It was used in cell cultures and tumoral sections previously exposed to adenoviral vector AdCMVlacZ. In vitro,in order to study the antitumoral effect of AdCMVtk/GCV, survival of cell cultures exposed to AdCMVtk/GCV and to AdCMVlacZ/GCV was compared. In vivo,necrotic volume as a percentage of total tumoral volume,was compared between AdCMVtk/GCV treated group and AdCMVlacZ/GCV exposed group.Hepatic and renal toxicities were assessed.Results:In vitro,survival of cell cultures treated with AdCMVtk/GCV was less than AdCMVlacZ/GCV exposed cells.In vivo,necrotic volume was larger in AdCMVtk/GCV treated group than in AdCMVlacZ/GCV exposed group. No toxicity was found (hepatic,renal).Conclusions:KB cells are transfected by adenoviral vectors and are killed by AdCMVtk/GCV,both in vitro and in vivo (no toxicity was found in the animal model).

KEY WORDS

Suicide genes.Head and neck cancer.